注射用 Oba01 在局部晚期/转移性 DR5 阳性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和初步疗效的临床试验

【试药适用症】

局部晚期/转移性 DR5 阳性非小细胞肺癌

【临床试验题目】

一项评价注射用 Oba01 在局部晚期/转移性 DR5 阳性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究

【联系方式】

【试药入选条件】

1    能够理解和自愿签署书面知情同意书（ICF）；    

2    75 周岁 ≥ 年龄 ≥ 18 周岁（签署 ICF 时）    

3    经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；    

4    既往经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或尚无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗；    

5    剂量递增阶段：计划接受 0.15mg/kg、0.5mg/kg Oba01 治疗的受试者，需能够提供足够的肿瘤原发或转移灶部位标本，以进行DR5 表达检测；计划接受大于 0.5mg/kg Oba01 治疗的受试者，需能提供肿瘤原发或转移灶部位标本，且经病理中心实验室确认为 DR5 表达阳性；剂量扩展阶段：受试者能提供肿瘤原发或转移灶部位标本，且经病理中心实验室确认为 DR5 表达阳性；    

6    ECOG 评分为 0 或 1 分；    

7    至少存在一处可测量病灶（RECIST v1.1）；    

8    无严重血液学、肝、肾功能异常，且符合以下实验室检测结果（检测结果需在首次给药前7天内完成）：血液学：中性粒细胞≥1.5×l09/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L。备注：在进行这些指标检测之前，3 天内不允许输注血小板，14 天内不允许输注红细胞，7 天内不允许输注造血生长因子（聚乙二醇化 G-CSF，促红细胞生成素则为 14 天）。肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×正常值上限（ULN），碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（如有 Gilbert 综合征，则≤3 mg/dL）；如有肝部肿瘤病灶时，ALT 和 AST≤5.0×ULN； 如有骨转移或有肝部肿瘤病灶时， ALP≤5.0×ULN；肾功能：根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥50 mL/min 或血清肌酐 <1.5×ULN。凝血功能：凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（正常值上限），除非受试者正在接受 PT 范围在其预期治疗范围内的抗凝治疗；    

9    有生育或生殖能力的女性和男性受试者同意在研究期间至最后 1 次注射 Oba01 后 6 个月内采取安全有效的避孕措施；    

10    理解并自愿签署 ICF，有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。    

【排除】

1    既往接受过其他 DR5 靶点药物或其他抗体-MMAE 偶联剂药物治疗；    

2    对 Oba01 组分或其赋形剂或同类药物有过敏史；    

3    预计生存期 ＜3 个月；    

4    筛选时尚未从既往治疗毒性中恢复至 ≤CTCAE 1级（脱发除外）；    

5    首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件或栓塞事件，如脑卒中（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞；    

6    接受任何抗癌治疗（包括化疗、靶向治疗、生物治疗、或者激素治疗等）的末次给药距Oba01首次给药时间＜4周或＜5个半衰期（以时间短者为准）；接受抗肿瘤中药（以中药说明书适应症为准）治疗者，经过2周洗脱期可入组；首次给药前既往接受放疗结束后至少2周以上；    

7    首次给药前 4 周内接受过活性病毒疫苗（除外非活性病毒的季节性流感疫苗）；    

8    首次给药前 4 周内进行过大型手术（3 或 4 级）或显著创伤性损伤且未完全恢复；    

9    首次给药前 2 周内累计接受皮质类固醇 ≥150 mg 强的松（或等量皮质类固醇）；    

10    研究给药开始前14天内使用过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）强抑制剂者；    

11    患有严重的或无法控制的伴随疾病，如恶性胸腔积液、无法控制的活动性感染（CTCAE v5.0 2级）、无法控制的糖尿病（指最佳药物治疗情况下，空腹血糖> 7 mmol/L）、无法控制的高血压（指最佳药物治疗情况下，收缩压> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg）、2级或以上周围神经病变（CTCAE v5.0）、不稳定性或无代偿性的呼吸和肾脏疾病，活动性出血等；    

12    纽约心脏协会（NYHA）心脏功能评价III级或IV级，或超声心动图LVEF<50%，或QTc间期>480 msec，或已知患有有症状的心脏疾病， 包括心功能不全、冠心病、心律失常等经研究者判断可能影响安全性和疗效评价；    

13    患有除非小细胞肺癌外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）；    

14    已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎；若既往接受过脑或脑膜转移治疗，已达临床稳定，无新的脑转移病灶或脑水肿的证据，且在本研究首次给药前至少7天内未使用过类固醇或抗癫痫/ 抗惊厥类药物治疗脑转移，则可以纳入；    

15    已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）中至少一项活动性感染者。以下情况可入选本研究：a) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阴性；b) 乙肝表面抗原（HBsAg）阴性； HBsAg阴性，乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的情况下，HBV-DNA（HBV 脱氧核糖核酸）低于参考值范围下限；c) 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阴性；    

16    妊娠或哺乳期女性；    

17    存在任何经研究者判断需要治疗的具有临床意义的全身性疾病，包括但不限于甲状腺疾病（激素替代治疗甲状腺功能稳定的受试者可以入组）、器官移植受试者、精神障碍史，精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；    

18    患有慢性或未经控制的皮肤疾病，且经研究者评估可能影响Oba01 的皮肤毒性评价；    

19    经研究者判断，存在其他不适合参加研究的情况。    

【试药医院】

全国各地

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